ما هو مرض نقص ألفا 1 أنتيتريبسين؟
Alpha-1-antitrypsin هو أحد مثبطات الأنزيم البروتيني السيرين . مرض نقص ألفا -1 أنتيتريبسين هو اضطراب استقلابي وراثي يكون فيه هذا البروتين غائبًا أو معيبًا.
يظهر مرض نقص ألفا -1 أنتيتريبسين بشكل شائع على شكل أمراض الرئة (انتفاخ الرئة) أو أمراض الجهاز الهضمي ( تليف الكبد ). ونادرًا ما تؤثر على الجلد.
يختصر نقص Alpha-1-antitrypsin على أنه نقص A1AT.
ما هو التهاب السبلة الشحمية ؟
التهاب السبلة الشحمية هو التهاب في الأنسجة الدهنية تحت الجلد (الدهون الموجودة تحت الجلد).
التهاب السبلة الشحمية الناجم عن نقص ألفا -1 أنتيتريبسين نادر الحدوث.
من الذي يصاب بالتهاب السبلة الشحمية الناجم عن نقص ألفا -1 أنتيتريبسين؟
ينتشر نقص Alpha-1-antitrypsin في القوقازيين من أصل أوروبي وأمريكي شمالي.
يتأثر الذكور والإناث في أي عمر بالتساوي بالتهاب السبلة الشحمية المرتبط بنقص ألفا -1 أنتيتريبسين ، ونادرًا ما يظهر عند الأطفال.
نظرًا لأن نقص alpha-1-antitrypsin لا يتم تشخيصه جيدًا ، فمن الصعب التأكد من الانتشار الحقيقي لالتهاب السبلة الشحمية بسبب نقص alpha-1-antitrypsin. ذكرت إحدى الدراسات أن التهاب السبلة الشحمية أثر على 0.9 ٪ من زيجوت متماثل ZZ لنقص alpha-1-antitrypsin.
قد يسبق التهاب السبلة الشحمية بصدمة . وذلك لأن الإصابة تتسبب في زيادة تنشيط البروتياز وسلسلة من الأحداث الالتهابية التي تهدف إلى التئام الجرح.
ما الذي يسبب نقص ألفا 1 أنتيتريبسين؟
علم الوراثة
عادة ما يرجع نقص ألفا -1 أنتيتريبسين إلى طفرة في الكروموسوم 14.
يعد نقص ألفا -1 أنتيتريبسين اضطرابًا وراثيًا سائدًا مشتركًا ، مما يعني أنه يتم التعبير عن نسختين مختلفتين ( الأليلات ) من الجين في الفرد. كل أليل يصنع بروتينًا مختلفًا قليلاً. كلا الأليلين يؤثران على خصائص وشدة مرض النقص.
يوجد أكثر من 90 أليلاً متحورًا معروفًا لجين alpha-1-antitrypsin ، ويتم تصنيفها بناءً على تنقل هلام النشا الحمضي (F = سريع ، M = متوسط ، S = بطيء ، Z = بطيء جدًا). يمكن أن يتسبب المستوى الطبيعي للإنزيم المتغير ذي النشاط المتغير في الإصابة بمرض إكلينيكي.
في التركيب الوراثي (الشخص الجيني ماكياج)، والجمع بينهما من هذه الجينات تحديد درجة العجز. النمط الجيني الطبيعي هو "MM" لديه مستوى طبيعي من alpha-1-antitrypsin. المرضى الذين يعانون من اثنين من الجينات 'ZZ' (متجانسة الزيجوت) يعانون من نقص بنسبة 85 ٪ في alpha-1-antitrypsin. هذا النوع هو الأكثر ارتباطًا بانتفاخ الرئة.
طريقة تطور المرض
يتم إنتاج Alpha-1-antitrypsin في الغالب في الكبد وينظم العديد من الإنزيمات المحللة للبروتين بما في ذلك التربسين والإيلاستاز والكيموتريبسين والعامل الثامن والكولاجيناز والكاليكرين. يؤدي نقص alpha-1-antitrypsin إلى زيادة نشاط هذه الإنزيمات وتدمير الأنسجة الموضعي .
ما هي السمات السريرية لنقص alpha-1-antitrypsin؟
يؤدي نقص alpha-1-antitrypsin إلى التهاب ونخر في أعضاء مختلفة.
أمراض الرئة
- عادةً ما يحمي Alpha-1-antitrypsin الرئتين من إنزيمات الإيلاستاز التي تنتجها العدلات .
- عندما ألفا-1-انتيتريبسين هو نقص، ويمكن الانزيمات الإيلاستاز الضرر و ندبة أنسجة الرئة يسبب انتفاخ الرئة.
- كما ينتشر الربو وتوسع القصبات ومرض الانسداد الرئوي المزمن.
- يكون مرض الرئة أكثر حدة لدى المدخنين منه لدى غير المدخنين المصابين بنقص ألفا -1 أنتيتريبسين.
مرض الكبد
- يتراكم بروتين ألفا -1 أنتيتريبسين غير الطبيعي داخل خلايا الكبد ( خلايا الكبد ) ويمكن أن يسبب التهاب الكبد .
- يمكن أن يظهر الالتهاب الكبدي مع انتفاخ البطن أو تورم الساق أو اليرقان .
- يتم تسريع مرض الكبد عن طريق شرب الكحول .
- في وقت لاحق ، يحدث تليف الكبد (تندب الكبد).
- هذا يزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية .
مرض البنكرياس
- Elastase هو إنزيم البنكرياس.
- زيادة الإيلاستاز بسبب نقص alpha-1-antitrypsin يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس المزمن .
- يؤدي التهاب البنكرياس المزمن إلى الإسهال الدهني وسوء الامتصاص ونقص الفيتامينات (أ ، د ، هـ ، ك ، ب 12 ) ، داء السكري ، وفقدان الوزن.
مرض كلوي
- التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي
التهاب السبلة الشحمية
في مرض نقص ألفا -1 أنتيتريبسين:
- التهاب السبلة الشحمية ناتج عن عمل إنزيم غير معاقبة وانهيار البروتين داخل الجلد
- في البداية حمامية ويحات و العقيدات تطوير على الجذع أو القريبة أطرافه
- قد تكون العقيدات منتشرة على الساقين أو الذراعين أو الجذع أو الوجه
- قد تتقرح العقيدات وتنزف وتسرب مادة زيتية
- قد يكون المريض مصابًا بالحمى .
التهاب السبلة الشحمية المرتبط بمرض نقص ألفا -1 أنتيتريبسين لا يتحسن بالمضادات الحيوية أو الستيرويدات الجهازية .
كيف يتم تشخيص نقص alpha-1-antitrypsin والتهاب السبلة الشحمية المرتبط به؟
تشخيص نقص ألفا -1 أنتيتريبسين
قد يشتبه في مرض نقص ألفا -1 أنتيتريبسين من خلال السمات السريرية ، خاصةً انتفاخ الرئة ، والتهاب الكبد المزمن ، والتهاب السبلة الشحمية السائلة. قد يتم ترتيب عدة اختبارات لتأكيد التشخيص.
مستويات مصل ألفا -1 أنتيتريبسين
- يمكن أن تؤكد مستويات alpha-1-antitrypsin في المصل ما إذا كان المريض يعاني من نقص أم لا.
- لاحظ أن alpha-1-antitrypsin يمكن أن يتم رفعه بشكل مضلل أثناء حالة الالتهاب ، لأنه بروتين طور حاد .
ألفا-1-انتيتريبسين النمط الظاهري و التنميط الجيني
- إذا كان المرض مشتبهاً به بشدة وكانت مستويات ألفا -1 أنتيتريبسين طبيعية ، يمكن أن تكون دراسة التنقل الكهربي الأيزو (النمط الظاهري ألفا -1 أنتيتريبسين) مفيدة.
- يمكن التنميط الجيني الكشف عن الأليلات غير الطبيعية في الفرد.
تحقيقات الجهاز التنفسي
- يمكن أن تساعد اختبارات وظائف الرئة في تحديد ما إذا كان هناك انتفاخ الرئة
- قد تظهر الأشعة السينية على الصدر تغيرات مميزة في الرئة (انتفاخ الرئة في قواعد الرئة)
- يمكن أن يساعد التصوير المقطعي عالي الدقة (HRCT) في تحديد انتفاخ الرئة القاعدية وتوسع القصبات
تشخيص التهاب السبلة الشحمية المصاحب لنقص ألفا -1 أنتيتريبسين
تحاليل الدم
- قد تكون الواسمات الالتهابية ( معدل ترسيب كرات الدم الحمراء والبروتين التفاعلي C ) مرتفعة.
- قد تكون الأجسام المضادة للنواة وعامل الروماتويد موجودة في عيار منخفض .
- يمكن أن يسبب المرض المزمن فقر الدم السوي ونقص ألبومين الدم.
خزعة الجلد
يتطلب التهاب السبلة الشحمية إجراء خزعة عميقة من الجلد الجراحي لتشمل الأنسجة الدهنية العميقة. تشمل الخصائص المحددة لعلم أمراض التهاب السبلة الشحمية الناجم عن نقص ألفا -1 أنتيتريبسين ما يلي:
- التهاب مفصص في الغالب ، مع بعض إصابة الحاجز وتدمير الأنسجة على نطاق واسع.
- في بداية المرض ، تتسلل العدلات بين حزم الكولاجين في الأدمة الشبكية .
- يتحلل الكولاجين الموجود في الأدمة تدريجياً ، ويمكن أن تتسرب البشرة .
- قد يتطور تناثر العدلات إلى حواجز ليفية وفصيصات من الدهون تحت الجلد.
- في مراحل لاحقة ، تُرى المنسجات والشحوم ، أحيانًا مع تراكم الخلايا العملاقة .
- يمكن أن ينشأ التهاب الأوعية الدموية الكريات البيضاء واللمفاوية في مناطق الالتهاب الكثيف وكذلك التجلط الوريدي والنزيف .
- يمكن أن يكون تخطي مناطق الدهون الطبيعية بجوار المناطق الميتة للدهون ميزة.
- المناطق تلتئم مع تليف وأحيانا، التصنع تكلس .
- مباشر المناعي قد كشف داخل الأوعية الدموية ودائع مكمل C3 و الغلوبولين المناعي في الأدمة من أهمية مؤكدة.
ما هو علاج نقص alpha-1-antitrypsin وما يرتبط به من التهاب السبلة الشحمية؟
تدابير عامة
- تجنب الصدمات والجراحة في المنطقة إن أمكن
- ومن الضروري تجنب التدخين و الكحول .
- تجنب التعرضات المهنية التي قد تزيد من خطر الإصابة بأمراض الشعب الهوائية (مثل التعدين وأعمال البناء)
- يوصى بالتطعيم السنوي ضد الإنفلونزا
الأدوية الفموية
- يمكن أن تكون المضادات الحيوية التيتراسيكلين (دوكسيسيكلين ، مينوسكلين) فعالة في علاج التهاب السبلة الشحمية الخفيف. يُعتقد أن نشاط التتراسيكلين المضاد للكولاجين يمكن أن يساعد في إعادة التوازن بين إنزيمات البروتياز والإنزيمات المضادة للبروتياز.
- الدابسون و الكولشيسين يمكن أن تقلل من الالتهابات المرتبطة التهاب السبلة الشحمية.
الجهازية الستيرويدات ، مضادات الملاريا ، مناعة ودانازول غير فعالة في مرض نقص ألفا 1-انتيتريبسين.
العلاج ببدائل الإنزيم
انزيم العلاج ببدائل مع خارجي غرست عن طريق الوريد وقد أبلغ ألفا-1-انتيتريبسين التركيز (Prolastin®) لتكون فعالة. يمكن تعديل الجرعة الأولية الموصى بها وهي 60 مجم / كجم مرة واحدة أسبوعياً وفقًا للاستجابة. تختلف الجرعة المطلوبة ومدة العلاج حسب تقارير الحالة. قد يكون استخدامه مقيدًا بالتكلفة العالية والتوافر المحدود.
تدابير أخرى
- تبادل البلازما
- معدّل وراثيًا alpha-1-antitrypsin
- الجهاز زرع (الرئتين / الكبد) للمرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة
ما هي نتيجة نقص alpha-1-antitrypsin والتهاب السبلة الشحمية المرتبط به؟
يعتمد التشخيص ومتوسط العمر المتوقع للمريض المصاب بنقص alpha-1-antitrypsin على النمط الظاهري ومستوى نقص الإنزيم والأضرار الكبدية والرئوية المرتبطة به .
تم وصف الحل الكامل لالتهاب السبلة الشحمية المرتبط بنقص alpha-1-antitrypsin خلال أربعة أسابيع من العلاج بالعلاج ببدائل الإنزيم. قد يتكرر ، وفي هذه الحالة قد تكون هناك حاجة إلى علاج غير محدد.
يمكن أن يؤدي التقرح المزمن إلى تعقيد التهاب السبلة الشحمية المصاحب ، وعندما تلتئم المناطق أخيرًا ، فإنها قد تشكل ندبات ضامرة .
